WPD401 to nowej generacji terapia celowana w onkologii, łącząca wyjątkową precyzję, wysoką aktywność przeciwnowotworową i szerokie możliwości terapeutyczne w leczeniu nowotworów o ograniczonych obecnie możliwościach terapii. Wraz z postępem w rozwoju klinicznym, WPD401 stanowi nadzieję dla pacjentów z ograniczonymi opcjami leczenia, potwierdzając zaangażowanie firmy WPD Pharmaceuticals w tworzenie przełomowych rozwiązań onkologicznych.
WPD401 (QUAD-DM1) to innowacyjny, multwalentny koniugat przeciwciało–lek (ADC), opracowany w celu zrewolucjonizowania leczenia glejaka wielopostaciowego (GBM) oraz innych nowotworów opornych na leczenie. Konstrukcja molekuły umożliwia jej selektywne wiązanie z czterema receptorami charakterystycznymi dla komórek nowotworowych —IL-13RA2, EphA2, EphA3 i EphB2, co pozwala na precyzyjne dostarczenie silnego ładunku cytotoksycznego DM1 (mertansyny) bezpośrednio do komórek nowotworowych, przy jednoczesnym ograniczeniu toksyczności dla zdrowych tkanek. Takie podejście pozwala przezwyciężyć ograniczenia tradycyjnych ADC ukierunkowanych na jeden cel terapeutyczny oraz odpowiada na problem heterogeniczności guzów.
Mechanizm działania
WPD401 łączy rekombinowane multwalentne białko QUAD z DM1 – dobrze poznanym inhibitorem mikrotubul, wykorzystywanym m.in. w zatwierdzonym przez FDA leku trastuzumab emtansyna (Kadcyla). Dzięki jednoczesnemu wiązaniu kilku receptorów, WPD401 zapewnia:
- Wysoką specyficzność wiązania z komórkami nowotworowymi o zróżnicowanym profilu ekspresji receptorów
- Efektywną internalizację oraz uwolnienie DM1 wewnątrz komórek
- Zmniejszoną toksyczność systemową w porównaniu do tradycyjnej chemioterapii
Multwalentna konstrukcja nie tylko zwiększa selektywność, ale również poszerza okno terapeutyczne w wielu wskazaniach onkologicznych.
Szerokie zastosowanie terapeutyczne
Chociaż WPD401 został pierwotnie opracowany z myślą o leczeniu glejaka, wykazuje on obiecującą skuteczność cytotoksyczną również w innych nowotworach, w których występuje nadekspresja celowanych receptorów, w tym:
- Potrójnie negatywny rak piersi (TNBC) oraz rak piersi HER2-dodatni, zwłaszcza z przerzutami do mózgu
- Rak jelita grubego, potwierdzony przez wstępne dane dotyczące ekspresji receptorów
Wyniki te czynią z WPD401 potencjalnie przełomową terapię w obszarze nowotworów o wysokim stopniu niezaspokojonych potrzeb terapeutycznych.
Dane przedkliniczne
Glejaki
- In vitro: Nanomolarna do pikomolarnej cytotoksyczność w liniach komórkowych GBM wykazujących obecność celowanych receptorów
- In vivo (modele spontanicznych glejaków u psów): Redukcja guza do 95%, co potwierdza wysoką skuteczność przeciwnowotworową WPD401
- Rozwój kliniczny: Rozpoczęcie badania klinicznego fazy I (bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z nawrotowym GBM) planowane do końca roku
Potrójnie negatywny rak piersi (TNBC)
- Częstość występowania receptorów: Ponad 90% próbek raka piersi (również z przerzutami do mózgu) wykazuje ekspresję przynajmniej jednego z celów WPD401
- In vitro: Stała pikomolarna aktywność cytotoksyczna w wielu liniach komórkowych raka piersi (np. MDA-MB-231, BT549, MDA-MB-468)
- In vivo: Znaczące zahamowanie wzrostu guza w modelach ksenoprzeszczepów po podaniu ogólnoustrojowym
Profil bezpieczeństwa
Szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa są w trakcie opracowywania. Niemniej, dane z podobnych ADC sugerują, że sprzęganie DM1 z przeciwciałem poprawia tolerancję w porównaniu z wolną formą DM1. ADC, takie jak trastuzumab emtansyna, wykazują głównie toksyczność wątrobową, małopłytkowość oraz neuropatie obwodowe, które są zwykle odwracalne i zależne od dawki. WPD401 podlega obecnie badaniom nad biodystrybucją oraz bezpieczeństwem, w tym przy zastosowaniu lokalnego podania metodą CED (convection-enhanced delivery), co ma na celu ograniczenie ekspozycji systemowej.
Innowacyjność i przewagi konkurencyjne
WPD401 wyróżnia się na tle innych ADC dzięki kilku kluczowym cechom:
- Multwalentne celowanie: Równoczesne wiązanie czterech receptorów zwiększa selektywność i pokonuje heterogeniczność guza
- Elastyczność platformy: Konstrukcja białka QUAD umożliwia wymianę DM1 na inne cząsteczki cytotoksyczne lub radioznaczniki – w zależności od wskazania
- Efekt pierwszeństwa: Jeden z pierwszych multwalentnych ADC opracowanych dla nowotworów OUN i nowotworów z przerzutami
- Współpraca naukowa: Wyłączna globalna licencja i bliska współpraca badawcza z Wake Forest University i prof. Waldemarem Debińskim – ekspertem w dziedzinie terapii celowanych nowotworów mózgu
Rozwój kliniczny i dalsze kierunki
WPD401 zmierza ku badaniom klinicznym I fazy, przy wsparciu finansowania publicznego (grantowego). Równolegle WPD Pharmaceuticals prowadzi działania nad:
- Terapiami skojarzonymi ze standardowymi lekami w celu zwiększenia skuteczności terapii
- Rozszerzeniem wskazań poza nowotwory mózgu – m.in. na raka jelita grubego i raka piersi
- Optymalizacją drogi podania, w tym lokalną administracja w celu zwiększenia bezpieczeństwa