CSE: WBIO
Last: 0.04
Change: 0.00
Vol: 0

Interceptor

Technology Overview

INTERCEPTOR – rozwój cząsteczki WPD401 w terapii nowotworów mózgu

WPD401 to zaawansowana celowana cytotoksyna ukierunkowana na cztery błonowe receptory specyficzne dla komórek nowotworowych: IL-13Ra2, EPHA2, EPHA3 i EPHB2. Cząsteczka zbudowana jest z ligandu kierującego sprzężonego chemicznie z drobnocząsteczkowym związkiem chemicznym. W wyniku oddziaływania cząsteczki z co najmniej jednym z czterech receptorów, WPD401 ulega internalizacji na drodze endocytozy i uwalnia w cytoplazmie czynnik cytotoksyczny. Cząsteczka cytotoksyczna destabilizuje elementy cytoszkieletu komórki (mikrotubule), prowadząc do indukcji apoptozy i eliminacji komórek guza. 

WPD401 zaprojektowano w ukierunkowaniu na komórki glejaka, niezależnie od ich wysokiej heterogenności. WPD401 selektywnie i skutecznie eliminuje komórki glejaka, w tym komórki macierzyste glejaka, komórki naciekające, obszary neowaskularyzacji i immunosupresyjne mikrośrodowisko.  Wymienione cztery receptory występują w znakomitej większości przypadków glejaka IV stopnia i stanowią atrakcyjne cele dla poliwalentnej monoterapii z użyciem WPD401. Z tego względu, cytotoksyna może mieć zastosowanie w niemal wszystkich przypadkach gliomy. Nawet przy braku jednego z czterech receptorów błonowych, WPD401 nadal będzie skutecznie eliminować komórki glejaka. WPD401 może potencjalne mieć również zastosowanie w terapii przerzutów do mózgu, ponieważ celowane receptory są powiązane również z innymi typami nowotworów. WPD401 jest obiecującym kandydatem na lek do leczenia glejaków i innych pierwotnych i przerzutowych guzów mózgu.

Rozwój WPD401 zapoczątkowały obiecujące wyniki badań nad skojarzoną terapią z wykorzystaniem mieszaniny dwóch pokrewnych cytotoksyn, ukierunkowanych na receptory IL-13Ra2 i EPHA2, w modelach przedklinicznych ze spontanicznymi glejakami u psów. Zastosowana terapia pozwoliła na uzyskanie 50% klinicznie istotnych odpowiedzi (2021). Postulujemy wprowadzenie terapii skojarzonych w celu uzyskania bardziej kompleksowych i trwałych odpowiedzi klinicznych.

Przyszłość

Dotychczasowe badania przedklinicznie potwierdziły skuteczność WPD401 w uchwycie receptorów błonowych powiązanych z komórkami glejaków i wysokiej skuteczności cytotoksycznej. Trwający transfer technologii produkcji umożliwi zastosowanie cytotoksyny w dalszych planowanych badaniach przedklinicznych i przyszłych badaniach klinicznych.

Subskrybuj nasz Newsletter